“Amyloid ในหัวเป็นขั้นตอนแรกของสิ่งที่จะนำไปสู่โรคเว็บสล็อตออนไลน์อัลไซเมอร์ได้ในที่สุด” แจ็คกล่าว แต่อาจมีเวลามากระหว่างระยะเริ่มต้นของการสะสมอะไมลอยด์กับการพัฒนาของอาการในบรรดาสมาชิกในครอบครัวชาวโคลอมเบีย ช่วงเวลานั้นกินเวลาประมาณ 10 ถึง 15 ปี เช่นเดียวกับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์แบบประปราย แต่สำหรับผู้หญิงที่อธิบายไว้ในรายงานในNature Medicineความล่าช้านั้นดูยาวนานเป็นสองเท่า
Paul Aisen ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยการรักษาอัลไซเมอร์
แห่งมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียในซานดิเอโกกล่าวว่า “นั่นแสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยก็เป็นไปได้ที่จะอยู่กับ amyloid ได้ไม่เพียงแค่ 15 ปี แต่เป็นเวลาหลายสิบปี การมีชีวิตที่ยืนยาว: “น่าตื่นเต้นมาก”
ดันไปข้างหน้า
ผู้ที่มี Paisa และ การกลายพันธุ์ presenilin 1 อื่น ๆ เริ่มสร้าง amyloid ในสมองของพวกเขาในวัย 20 ปี ตามด้วย tau tangles และอาการสมองเสื่อม เช่นเดียวกับในการประมาณนี้ นักวิจัยตั้งเป้าที่จะยืดเวลาระหว่างสัญญาณของโรคในระยะเริ่มต้นและอาการของโรคในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้นและผู้ที่เป็นโรคทั่วไป
ความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น
ความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น
อี. ออตเวลล์
ที่มา: E. McDade และ RJ Bateman/ JAMA Neurol 2018
ผลการป้องกันของการกลายพันธุ์ของผู้หญิงดูเหมือนจะมาจากการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงอย่างยิ่ง ในตัวแปรไครสต์เชิร์ช จุดเดียวในยีนAPOE ถูกปรับแต่ง โปรตีนที่ได้จะมีกรดอะมิโนซีรีนที่แลกกับอาร์จินีนมาตรฐาน
การแลกเปลี่ยนนี้ป้องกันไม่ให้ โปรตีน APOEจับกับโปรตีนที่มีจุดน้ำตาลที่เรียกว่า heparan sulfate proteoglycans หรือ HSPGs จากการทดลองกับโปรตีนที่แยกได้ การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า HSPGs อาจส่งเสริมการสะสมของอะไมลอยด์และสะกิดเซลล์ประสาทเพื่อให้มีเอกภาพที่เป็นพิษมากขึ้น
แต่หากจะประพฤติตัวไม่เหมาะสม HSPG อาจต้องร่วมมือกับโปรตีนAPOE นักวิจัยสงสัยว่าการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชสามารถปกป้องสมองของผู้หญิงได้ด้วยการแย่งชิงความสัมพันธ์ที่ชั่วร้ายนั้น หากไม่มีการเชื่อมต่อเฉพาะระหว่างAPOEและ HSPG “กระบวนการของโรคจะหยุดชะงัก” Arboleda-Velasquez กล่าว “นี่เป็นอุปสรรคต่อเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นจริง ๆ”
การแยกส่วน ทางชีวภาพตามปกติของโปรตีน APOEและการเปลี่ยนแปลงด้วยการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชคือ “จะช่วยให้มีการพัฒนายาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น” Aisen ซึ่งทำงานเป็นที่ปรึกษาของ Biogen ซึ่งเป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพในเคมบริดจ์กล่าว Mass. บริษัทกำลังพัฒนายากำหนดเป้าหมายกลุ่ม amyloid ชื่อ aducanumabและคาดว่าจะยื่นขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในปีนี้ (SN: 1/18/20, p. 8)
ในฐานะที่เป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับภาวะสมองเสื่อมยีนAPOE ได้รับการตรวจสอบมานานแล้วว่าเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับยารักษาโรคอัลไซเมอร์ ผู้ที่มียีนที่เรียกว่าAPOE4มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์
เวอร์ชันAPOE2 ช่วยลดความเสี่ยงได้ อย่างมาก Quiroz, Arboleda-Velasquez และเพื่อนร่วมงานรายงานในการวิจัยเบื้องต้นที่โพสต์ออนไลน์ 2 พฤศจิกายนที่ medRxiv.org APOE3มักนำมาซึ่งความเสี่ยงโดยเฉลี่ยของโรคอัลไซเมอร์ ยกเว้นเวอร์ชันที่มีการกลายพันธุ์ของไครสต์เชิร์ชโดยผู้หญิงชาวโคลอมเบียสล็อตออนไลน์
